新闻分析:为什么美国重磅炸弹阿尔茨海默病论文存在争议 新闻分析:为什么美国重磅炸弹阿尔茨海默病论文存在争议

新闻分析:为什么美国重磅炸弹阿尔茨海默病论文存在争议 新闻分析:为什么美国重磅炸弹阿尔茨海默病论文存在争议

日期:2022-09-21 17:37:27     

新华社北京9月21日电 新闻分析:美国重度阿尔茨海默病论文为何引争议

新华社记者 彭倩

阿尔茨海默病被称为“头脑中的橡皮擦”,是一种发病机制不明、无法治愈的神经退行性疾病。美国《科学》杂志近日发布调查报告指出,16年前阿尔茨海默病领域的一篇重要基础研究论文涉嫌伪造,威胁主流理论“β-淀粉样蛋白沉积(Aβ)”,并可能对研究方向产生负面影响。和新药开发。

2021年6月17日,在旧金山湾区的城市圣马特奥,一位戴着太阳帽的老人在公园里散步。新华社记者 吴晓玲 摄

涉嫌伪造

多年来,阿尔茨海默病药物开发主要基于最公认的“假设”——β淀粉样蛋白沉积。 β-淀粉样蛋白在大脑中的异常沉积可能引发一系列反应,如Tau蛋白过度磷酸化、神经递质紊乱和氧化应激,导致神经元损伤和随后的痴呆。阻断β淀粉样蛋白沉积被认为是最可靠的治疗策略。但几十年来,数百项β-淀粉样蛋白靶向疗法的临床试验都失败了,越来越多的研究人员开始怀疑这一假设。

直到2006年,美国明尼苏达大学研究生Sylvain Reine以第一作者身份在英国《自然》杂志上发表论文,直接在小鼠模型中证明了β-淀粉样蛋白亚型Aβ*56具有神经毒性,可导致小鼠痴呆,相当于给β淀粉样蛋白假说重新注射了“强化剂”。当时《自然》评论Aβ*56是阿尔茨海默病的“头号嫌疑人”。

这是本次疑似造假的论文。发现疑点的人是美国范德比尔特大学的神经科学家马修·施拉格。 2021年,施拉格意外发现,莱纳的很多论文都存在图像问题,其中大部分与Aβ*56有关,包括发表在《自然》上的论文。

施拉格将调查结果发送给《科学》杂志,后者随后进行了为期六个月的调查,证据有力地支持了施拉格的怀疑。应《科学》杂志的要求,独立图像分析师和一些顶级阿尔茨海默病研究人员一致认为,莱恩论文中的数十张图像可能存在问题。

不过,目前,该论文是否被证实造假还没有定论。 《科学》称,研究人员需要提供完整的、未发表的图像和原始数据来识别。明尼苏达大学也在审查莱恩研究中的争议点,这可能需要数年时间。

2020年12月13日,一位戴着口罩的老人冒着雨走在英国伦敦街头。新华社记者 韩燕 摄

争议难以解决

《科学》称,施拉格的发现可能威胁到阿尔茨海默病领域的主要理论。统计显示,该论文被引用超过2300次。据报道,美国国立卫生研究院本财年在β-淀粉样蛋白相关项目上花费了约 16 亿美元,约占其阿尔茨海默病研究总资金的一半。

不过,接受记者采访的部分神经科学家表示,质疑论文尚无法撼动β淀粉样蛋白假说目前的主流地位。北京协和医院神经内科主任医师李艳峰告诉记者,即使该论文被证实是假的,对相关研究的影响也将是有限的。目前学术界关于阿尔茨海默病发病机制的主流结论是β-淀粉样蛋白假说。 β-淀粉样蛋白沉积仍然是阿尔茨海默病的重要病理标志物和神经退行性变的原因。

中国科学技术大学科技史与考古系特聘教授王成伟在接受记者采访时表示:“从科学史来看,很多科学发现都是从假设开始的。这是科学进步不可缺少的自然过程,方向的转变也很缓慢,尤其是一些‘脑洞大开’的假设不会因为一两个实验有问题就轻易被否定。”

事实上,β淀粉样蛋白假说一直存在争议。广东智能科技研究院邱志海博士告诉记者,一般认为细胞外淀粉样斑块先形成,然后神经细胞死亡。区块的出现”,后续相关研究值得期待。

开发黑洞

阿尔茨海默病药物一直是药企研发的“黑洞”,数十年来投入巨资却收效甚微。研发主要围绕β淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积。然而,近年来针对这两个靶点的药物临床试验鲜有成功,导致对垄断该领域近 30 年的β淀粉样蛋白假说的质疑越来越大。

根据美国药物研究所和制药商协会的报告,从1998年到2017年,有146项阿尔茨海默病药物的临床试验失败。邱志海说,很多药物研发纠纷主要是因为疗效不明确。可能的原因包括:一是对阿尔茨海默病认识不足,靶点错误;第二,缺乏好的动物模型,无法用于临床。药物的效果要经过充分的试验。

但专家认为,在争议中推进的阿尔茨海默病新药研发不断涌现,新靶点和新希望不断涌现,已进入“大航海时代”。

根据阿尔茨海默病药物发现基金会发布的一份报告,现有的阿尔茨海默病研发管线不仅专注于β淀粉样蛋白和tau蛋白,还针对多种创新靶点。目前有 118 种疗法处于临床开发阶段,旨在改变阿尔茨海默病的病程,多达 77% 的疗法涉及与衰老和神经退行性疾病的病理学相关的多个领域,包括神经保护、炎症、线粒体和代谢功能,突触功能和神经递质,遗传学和表观遗传学等。

“阿尔茨海默病与其说是一种疾病,不如说是一种由遗传、新陈代谢、生活和社会环境等多种因素引起的综合征,可能不是单一的靶向药物就能治愈的。”邱志海说。

关于我们
集团简介
新闻中心
集团要闻
业务领域
建筑施工
科技创新
核心技术